抑郁症的全基因组荟萃分析确定了102个独立变异，揭示抑郁症的起源

重度抑郁症是一种使人衰弱的精神疾病，通常与情绪低落和快感缺乏有关。抑郁症影响着英国五分之一的人口，并且是全球致残的主要原因。由于抑郁症的多基因性质，其遗传成分至今仍难以用目前的样本大小来解释。

为了使样本量最大化，爱丁堡大学领导的科学家们对三个最大的抑郁症全基因组关联研究中的807553个个体(246363个病例和561190个对照)进行了荟萃分析。这项涉及200多万人的国际研究是同类研究中规模最大的。这项研究为抑郁症提供了有效的治疗信息。

研究发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上，专家说，这项研究反映了数据科学在理解心理健康方面的重要性。这些发现进一步证明，抑郁症在一定程度上是由我们的基因决定的。

研究所用匿名数据经捐赠者同意，由英国生物银行(UK Biobank)、个人遗传学和23 and Me研究公司以及精神病学基因组学联盟(Psychiatry Genomics Consortium)持有。研究者鉴定了102个独立变异，269个基因，以及15个与抑郁症相关的基因组，包括与突触结构和神经传递相关的基因和基因通路。

富集分析进一步证明了前额叶区域的重要性。

表3 通过MAGMA1中的基因组富集分析，鉴定出对抑郁症具有显著影响（P corrected <0.05）的基因途径

在一个包含1306 354个个体(414055个病例和892299个对照)的独立复制样本中，102个相关变异中的87个，在多次测试校正后是显著的。这些发现促进了我们对抑郁症复杂遗传结构的理解，并为理解抑郁症的病因学和开发新的治疗方法提供了一些未来途径。

图 与抑郁症显著相关的基因弦图（P <2.80×10^-6）和指定相互作用药物的二级解剖治疗化学分类。

研究者还使用了一种创新的统计方法来识别DNA片段，这种DNA片段在抑郁症患者和吸烟等生活方式的人群中很常见。结果表明，抑郁可能是导致一些人吸烟的一个驱动因素，但还需要更多的研究来解释其中的原因。

研究结果还显示，神经质——一种担心或恐惧的倾向——可能会导致人们变得抑郁，这可能有助于揭示使人们处于危险之中的人格因素。这种被称为孟德尔随机化(Mendelian randomisation)的统计方法，使科学家能够观察一种情况如何影响行为，同时排除年龄或收入等其他影响。

在近50年的时间里，我们看到抑郁症患者的病情几乎没有改善，而目前可供选择的治疗方法并不适用于所有人。而该研究显示，基因是抑郁症的关键风险因素之一，它也受到社会环境和创伤等生活事件的影响。在研究个性化治疗的发展过程中，这一发现的价值是显而易见的。希望这些发现能帮助我们理解为什么有些人比其他人更容易患抑郁症，以及我们如何在未来更有效地帮助患有抑郁症和焦虑症的人。

参考文献

undefinedundefined et al. Genome-wide meta-analysis of depression identifies 102independent variants and highlights the importance of the prefrontal brainregions, Nature Neuroscience (2019). DOI: 10.1038/s41593-018-0326-7

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